Februari lalu, a bayi sakit bernama KJ mendapat a pengobatan penyuntingan gen dibuat hanya untuknya. Dibuat hanya dalam waktu enam bulan, itu dimaksudkan untuk memperbaiki mutasi genetik langka yang menyebabkan amonia beracun menumpuk di tubuh kecilnya. Perawatan tersebut kemungkinan besar menyelamatkan nyawanya, dan bayi KJ keluar dari rumah sakit pada bulan Juni.
Kini, sebuah startup baru bernama Aurora Therapeutics, didirikan bersama oleh pionir penyuntingan gen Jennifer Doudnabertujuan untuk memperluas pengobatan tersebut ke lebih banyak pasien dengan penyakit langka. Doudna adalah salah satu penemu sistem penyuntingan gen yang dikenal sebagai Crisprdan memenangkan Hadiah Nobel pada tahun 2020 atas karyanya di bidang teknologi.
Aurora berencana memanfaatkan jalur peraturan baru yang diumumkan oleh pejabat Badan Pengawas Obat dan Makanan Marty Makary dan Vinay Prasad pada musim gugur. Program baru ini, yang disebut “jalur mekanisme yang masuk akal,” memungkinkan FDA untuk menyetujui pengobatan yang dipersonalisasi untuk penyakit langka dan fatal berdasarkan data dari segelintir pasien saja, menurut Makary dan Prasad dalam sebuah penelitian. Artikel Jurnal Kedokteran New England.
Biasanya, obat baru harus diuji pada ratusan, bahkan ribuan pasien untuk mendapatkan persetujuan peraturan. Untuk uji coba obat penyakit langka, sulit untuk merekrut pasien sebanyak itu karena hanya sedikit orang yang mengidap penyakit tersebut. Jalur FDA yang baru memberikan cara agar jenis obat ini disetujui ketika uji coba besar dan acak tidak memungkinkan.
“Setelah produsen menunjukkan keberhasilan dengan beberapa pasien berturut-turut dengan terapi berbeda yang dipesan lebih dahulu, FDA akan memberikan izin pemasaran untuk produk tersebut,” Makary dan Prasad mengatakan dalam artikel mereka. Perusahaan obat kemudian dapat menggunakan data dari pasien tersebut untuk mendapatkan persetujuan obat serupa yang didasarkan pada teknologi dasar yang sama.
Hal ini merupakan kunci bagi Aurora, yang pada awalnya akan berfokus pada pengobatan kelainan metabolisme yang disebut fenilketonuria, atau PKU, yang telah diperiksa sejak lahir. Penyakit ini menyebabkan tingkat racun fenilalanin, suatu bahan penyusun protein, dalam darah. Pasien dengan PKU harus mengonsumsi makanan rendah protein yang sangat ketat. Tanpa pengobatan dan pemantauan dini, PKU dapat menghambat perkembangan otak dan mengganggu fungsi kognitif. Sebuah diperkirakan 13.500 orang di AS hidup dengan penyakit ini.
“Ada banyak pasien yang bisa mendapatkan manfaat dari terapi ini. Namun masalahnya adalah, ada banyak sekali mutasi—lebih dari seribu—yang menyebabkan penyakit ini,” kata Edward Kaye, CEO Aurora Therapeutics dan ahli saraf pediatrik.
Crispr bekerja dengan menggunakan RNA pemandu untuk mengirimkan molekul pengeditan ke lokasi yang diinginkan dalam genom. RNA pemandu itu seperti GPS mobil—ia bergerak ke mana pun ia diprogram. Dalam kasus bayi KJ, para ilmuwan membuat panduan RNA untuk menargetkan mutasi genetik spesifiknya. Itu sebabnya pengobatannya hanya berhasil untuknya.
Strategi Aurora melibatkan pertukaran RNA pemandu untuk membuat beberapa versi terapi PKU yang mengatasi mutasi berbeda. Sebelumnya, FDA akan menganggap setiap versi obat yang benar-benar baru, masing-masing memerlukan uji klinisnya sendiri. Namun kini, Aurora akan dapat menggunakan platform teknologi yang sama untuk menangani banyak mutasi yang menyebabkan PKU dengan birokrasi yang lebih sedikit.
Kaye mengatakan perusahaannya akan menggunakan pengeditan dasar, bentuk Crispr yang lebih tepat, dan akan memiliki proses standar untuk menyederhanakan desain dan pembuatan terapinya.
“Kami sangat ingin tidak ada mutasi yang tertinggal,” kata Fyodor Urnov, salah satu pendiri Aurora dan ilmuwan penyunting genom di UC Berkeley. Urnov dan beberapa rekannya di Institut Genomics Inovatif Berkeley, yang didirikan Doudna pada tahun 2015, terlibat dalam merancang perawatan bayi KJ.
Innovative Genomics Institute akan terus menciptakan terapi penyuntingan gen khusus untuk anak-anak dengan penyakit yang sangat langka, sementara a uji coba di Rumah Sakit Anak Philadelphia dan Penn Medicine, tempat bayi KJ dirawat, akan menguji jenis editor gen yang sama yang digunakan dalam terapi KJ pada sekelompok kelainan serupa. Dia mengatakan pembentukan Aurora diperlukan agar perawatan ini pada akhirnya dapat tersedia bagi lebih banyak pasien.
Sejauh ini, Crispr belum mencapai potensi transformatifnya. Beberapa perusahaan Crispr telah melakukan perampingan, dan yang lainnya telah tutup dalam beberapa tahun terakhir. Sejauh ini, ada hanya satu obat yang disetujui di pasaran yang menggunakan teknologi Crispr. Disebut Casgevy, pengobatan ini memulai debutnya pada bulan Desember 2023 dengan harga $2,2 juta untuk mengobati penyakit sel sabit dan talasemia beta, kelainan darah terkait.
Namun Urnov berpendapat bahwa bidang ini akan mengalami kemajuan seiring dengan semakin matangnya teknologi.
“Kami akhirnya sampai pada titik di mana Crispr sesuai permintaan telah menyelesaikan semua masalah teknisnya,” kata Urnov. “Saya dapat mengatakan dengan cukup yakin bahwa, tiga hingga empat tahun dari sekarang, akan ada anak-anak lain yang memiliki editor pribadinya.”
