DE-Extinction Startup Colossal Biosciences memiliki tikus yang diedit gen untuk memiliki fitur seperti mammoth, menciptakan apa yang oleh perusahaan disebut mouse wol kolosal. Tikus lab, yang telah dimodifikasi memiliki bulu berbulu dan mantel emas, adalah demonstrasi dari jenis pengeditan gen yang diharapkan perusahaan untuk tampil dalam skala yang jauh lebih besar, memodifikasi gajah Asia lebih mirip dengan leluhur raksasa berbulu mereka.
Genom tikus kolosal diedit di beberapa titik untuk mengubah bulu mereka sehingga lebih panjang, keriting, dan lebih keemasan daripada tikus laboratorium normal. Beberapa tikus juga memiliki pengeditan ke gen yang terlibat dalam metabolisme asam lemak, yang seharusnya mengubah cara hewan menyimpan lemak – perbedaan utama lain antara mammoth dan gajah Asia. Dari beberapa kohort tikus yang diedit gen, satu set memiliki edit dalam tujuh gen yang berbeda, yang sebagian besar terlibat dalam jenis rambut dan salah satunya terkontrol metabolisme lemak.
Para ilmuwan sudah memiliki pemahaman yang baik tentang bagaimana perubahan genetika tikus mempengaruhi bulu mereka, sehingga sebagian besar pengeditan yang dipilih oleh para ilmuwan kolosal menciptakan kembali perubahan ini daripada menggunakan DNA raksasa sebagai model. “Kami tidak hanya mendorong gen raksasa ke tikus. Ada 200 juta tahun perbedaan evolusi di antara mereka, dan itu tidak masuk akal ”baik dari perspektif ilmiah atau etis, kata Beth Shapiro, chief science officer di Colossal.
Selain gen yang sudah dipahami dengan baik dari penelitian tikus, para ilmuwan kolosal juga menambah genom raksasa kuno untuk mengidentifikasi tiga gen yang tampaknya penting bagi adaptasi mammoth terhadap dingin. Dua dari gen ini mempengaruhi jenis rambut, sedangkan metabolisme lemak yang terkena dampak ketiga. Para peneliti kemudian mencoba berbagai kombinasi suntingan dalam berbagai kelompok tikus, menghasilkan beberapa tikus dengan bulu keriting, beberapa dengan kumis keriting, dan beberapa dengan mantel emas yang lembut. Eksperimen dijelaskan dalam makalah pracetak yang belum ditinjau peer atau diterbitkan dalam jurnal ilmiah.
“Tikus -tikus ini sangat menggemaskan,” kata salah satu pendiri dan CEO Colossal Ben Lamm. “Mereka secara signifikan lebih manis dari yang kami perkirakan, yang mungkin berarti bahwa mammoth generasi pertama kami juga akan sama lucu.” Lamm membagikan foto tikus -tikus wol di habitat mereka di kantor -kantor kolosal, disertai dengan mainan raksasa berbulu dan hidup dengan latar belakang bersalju. Perusahaan tidak memiliki niat untuk membiakkan atau menjual tikus wol, CEO menambahkan.
Eksperimen kolosal menimbulkan pertanyaan tentang pengeditan gen mana yang memenuhi syarat untuk membuat tikus-atau gajah Asia-seperti raksasa, kata Vincent Lynch, seorang ahli biologi perkembangan di universitas di Buffalo di New York yang tidak terlibat dalam studi kolosal. Tikus kolosal lebih lembut dan keriting daripada kebanyakan tikus lab, itu sudah pasti, tetapi sifat -sifat itu masih muncul pada tikus lain secara alami. Atau, dengan kata lain, apakah chow chow lebih seperti mammoth daripada chihuahua, atau apakah itu hanya anjing yang lebih lembut?
Di mana Anda mendarat di spektrum itu sebagian merupakan pertanyaan tentang semantik dan sebagian salah satu genetika. Colossal menyebut calon mammoth yang kepunahannya sebagai “gajah tahan dingin,” dengan sifat-sifat inti dari mammoth tetapi secara genetik hampir identik dengan gajah Asia. Lamm mengatakan perusahaan menargetkan sekitar 85 gen untuk menciptakan gajah yang tahan dingin dan telah bereksperimen dengan mengedit 25 gen tersebut. Tikus yang diedit gen, katanya, akan berguna untuk menguji sifat yang kurang terlihat seperti metabolisme lemak.
Atas perkenan biosciences kolosal
Bereksperimen pada tikus juga akan membantu tim kolosal mencari cara untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup hewan yang diedit gen mereka. Para ilmuwan yang kebanyakan mengedit telur tikus yang dibuahi untuk membuat tikus wolnya, tetapi tidak setiap telur yang dibuahi berkembang dengan sukses menjadi tikus yang diedit gen. Kadang -kadang pengeditan secara tidak sengaja mengacaukan beberapa bagian lain dari genom tikus, atau kadang -kadang blastokista yang diedit gagal untuk mengambil ketika mereka ditanamkan menjadi ibu tikus pengganti. Dalam satu percobaan, hanya 11 persen dari blastosit yang ditanamkan menghasilkan kelahiran yang sukses.
Shapiro menunjukkan bahwa tingkat keberhasilan keseluruhan percobaan mereka tinggi dibandingkan dengan pekerjaan yang sama dan bahwa semua tikus yang lahir sangat sehat. “Kami mengharapkan ini, karena kami memilih suntingan yang kompatibel dengan tikus sehat,” katanya.
Namun, tantangan mengubah telur yang diedit gen menjadi hewan hidup akan lebih jelas ketika datang ke gajah. Lynch menunjukkan bahwa banyak proses ilmiah standar untuk mengedit dan menanamkan sel telah dikembangkan pada model tikus dan mungkin lebih sulit pada spesies lain. Ada juga kesulitan tambahan dari kehamilan 22 bulan gajah, yang berarti bahwa pekerjaan apa pun yang mengakibatkan gajah hidup akan memakan waktu lebih lama, lebih lama daripada bekerja dengan tikus.
Tak satu pun dari tantangan yang menghadapi kolosal ini tidak dapat diatasi, kata Lynch. Pertanyaan yang lebih besar-setidaknya baginya-apakah ada baiknya mencoba menciptakan kembali raksasa wol sama sekali. Salah satu argumen utama Colossal untuk de-kepunahan adalah bahwa dengan memperkenalkan makhluk yang meniru hewan yang punah mereka dapat membantu memulihkan ekosistem ke cara mereka sebelum hewan-hewan itu punah. Lynch mengatakan tidak ada jaminan bahwa hal -hal akan berjalan seperti itu dalam kenyataan. “Anda tidak tahu itu benar,” katanya.



