Dalam satu langkah menuju penggunaan pengeditan gen yang lebih luas, suatu pengobatan yang menggunakan Crispr berhasil memangkas kadar kolesterol tinggi pada sejumlah kecil orang.
Dalam uji coba yang dilakukan oleh perusahaan bioteknologi Swiss Crispr Therapeutics, 15 peserta menerima infus satu kali yang dimaksudkan untuk mematikan gen di hati yang disebut ANGPTL3. Meskipun jarang terjadi, beberapa orang dilahirkan dengan mutasi pada gen ini yang melindungi terhadap penyakit jantung tanpa dampak buruk yang jelas.
Dosis tertinggi yang diuji dalam uji coba tersebut mengurangi kolesterol LDL “jahat” dan trigliserida rata-rata 50 persen dalam waktu dua minggu setelah pengobatan. Efeknya bertahan setidaknya 60 hari, yang merupakan lamanya masa percobaan. Hasilnya dipresentasikan hari ini pada pertemuan tahunan American Heart Association dan dipublikasikan di Jurnal Kedokteran New England.
Teknologi Crispr pemenang Hadiah Nobel sebagian besar telah digunakan mengatasi penyakit langkanamun temuan terbaru ini, meskipun masih awal, menambah bukti bahwa alat pengeditan DNA juga dapat digunakan untuk mengatasi kondisi umum.
“Ini mungkin akan menjadi salah satu momen terbesar dalam perkembangan Crispr di bidang kedokteran,” Samarth Kulkarni, CEO Crispr Therapeutics, mengatakan kepada WIRED. Perusahaan ini berada di balik satu-satunya pengobatan penyuntingan gen yang disetujui di pasaran, Casgevyyang mengobati penyakit sel sabit dan talasemia beta.
Asosiasi Jantung Amerika perkiraan bahwa sekitar seperempat orang dewasa di AS mengalami peningkatan kadar LDL. Jumlah serupa memiliki trigliserida tinggi. Kolesterol LDL adalah zat lilin dalam darah yang dapat menyumbat dan mengeraskan arteri seiring waktu. Sementara itu, trigliserida adalah jenis lemak yang paling umum ditemukan di tubuh. Tingkat keduanya yang tinggi meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke.
Uji coba Tahap I dilakukan di Inggris, Australia, dan Selandia Baru antara Juni 2024 dan Agustus 2025. Peserta berusia antara 31 dan 68 tahun dan memiliki kadar kolesterol LDL dan trigliserida yang tidak terkontrol. Uji coba tersebut menguji lima dosis infus Crispr yang berbeda, yang rata-rata memakan waktu sekitar dua setengah jam untuk diberikan.
“Mereka adalah orang-orang yang sangat sakit,” kata Steven Nissen, penulis senior dan kepala akademisi di Institut Jantung, Vaskular, dan Toraks di Klinik Cleveland, yang secara independen mengonfirmasi hasil uji coba tersebut. “Tragedi penyakit ini bukan hanya orang meninggal dalam usia muda, namun beberapa dari mereka akan mengalami serangan jantung, dan kehidupan mereka tidak pernah sama lagi. Mereka tidak dapat kembali bekerja, mereka mengalami gagal jantung.”
Salah satu peserta uji coba, seorang pria berusia 51 tahun, meninggal enam bulan setelah menerima pengobatan dengan dosis terendah, yang tidak terkait dengan penurunan kolesterol dan trigliserida. Kematiannya terkait dengan penyakit jantung yang dideritanya, bukan pengobatan eksperimental Crispr. Pria tersebut memiliki kelainan genetik langka berupa kolesterol tinggi dan sebelumnya menjalani beberapa prosedur untuk meningkatkan aliran darah ke jantungnya.
“Itulah jalur yang dilalui orang-orang ini, dan kami ingin mereka keluar dari jalur tersebut,” kata Nissen.
Tiga orang mengalami reaksi ringan seperti sakit punggung dan mual yang hilang dengan pengobatan. Salah satu peserta, yang mengalami peningkatan enzim hati sebelum mendapatkan infus Crispr, mengalami peningkatan enzim hati sementara yang berlangsung beberapa hari dan kembali normal tanpa memerlukan pengobatan.
Para peneliti akan terus memantau peserta penelitian selama satu tahun setelah uji coba, dengan tambahan tindak lanjut keamanan jangka panjang selama 15 tahun, seperti yang direkomendasikan oleh Food and Drug Administration untuk semua terapi penyuntingan gen.
Tim tersebut merencanakan studi Tahap II pada tahun 2026 yang akan mencakup populasi pasien yang lebih luas dan periode tindak lanjut yang lebih lama. Harapannya adalah efek dari satu infus Crispr dapat bertahan bertahun-tahun, bahkan permanen, menggantikan kebutuhan akan pil harian atau suntikan rutin.
Ini bukanlah percobaan pertama yang menggunakan penyuntingan gen untuk mengatasi penyakit kardiovaskular. Verve Therapeutics menggunakan jenis Crispr baru yang disebut pengeditan dasar untuk menargetkan gen berbeda, yang disebut PCSK9pada orang dengan kelainan bawaan berupa kadar kolesterol tinggi dan penyakit jantung dini. Verve menghentikan uji coba kandidat penyunting gennya pada tahun 2024 setelah salah satu peserta mengalami peningkatan enzim hati yang mengkhawatirkan, namun tahun ini Verve menunjukkan data keamanan yang positif dari 14 pasien dengan terapi yang baru diformulasikan. Awal tahun ini, Eli Lilly mengumumkan kesepakatan untuk mengakuisisi Verve senilai lebih dari $1 miliar.
Keamanan adalah perhatian utama dalam terapi penyuntingan gen baru. Intellia Therapeutics telah menghentikan uji coba pengobatan Crispr setelah seorang pasien meninggal karena kerusakan hati. Karena banyak terapi Crispr yang menargetkan hati, kerusakan pada organ tersebut merupakan risiko yang diketahui.
Namun, jika uji coba lebih lanjut memastikan keamanan dan kemanjuran, Nissen berpendapat bahwa dalam waktu dekat, pasien dapat diobati pada tahap lebih awal, sebelum mereka mengembangkan penyakit jantung. “Ini adalah revolusi yang sedang berlangsung di sini,” katanya.
