Pada tahun 2018, Cina ilmuwan Dia Jiankui mengejutkan dunia ketika dia mengungkapkan bahwa dia telah menciptakan bayi pertama yang diedit gennya. Menggunakan Crisprdia mengubah gen tiga embrio manusia untuk membuatnya kebal HIV dan menggunakan embrio untuk memulai kehamilan.
Reaksi terhadap Dia langsung terjadi. Para ilmuwan mengatakan teknologi ini terlalu baru untuk digunakan dalam reproduksi manusia dan perubahan DNA berarti peningkatan genetik. Pemerintah Tiongkok mendakwanya dengan “praktik medis ilegal,” dan dia menjalani hukuman penjara tiga tahun.
Kini, sebuah startup yang berbasis di New York bernama Manhattan Genomics menghidupkan kembali perdebatan seputar bayi yang mengalami rekayasa genetika. Tujuannya adalah untuk mengakhiri penyakit genetik dan meringankan penderitaan manusia dengan memperbaiki mutasi berbahaya pada tahap embrio. Perusahaan telah mengumumkan sekelompok “kontributor ilmiah” yang mencakup seorang dokter fertilisasi in vitro terkemuka, seorang ilmuwan data yang bekerja untuk perusahaan pemusnahan kepunahan. Biosains Kolosaldan dua ahli biologi reproduksi dari pusat penelitian primata besar. Seorang ilmuwan yang memelopori teknik membuat embrio menggunakan DNA dari tiga orang juga terlibat.
“Saya suka menerima tantangan ketika saya melihatnya,” kata salah satu pendiri Cathy Tie, seorang mantan pendiri Teman Thiel yang meninggalkan perguruan tinggi pada usia 18 tahun untuk memulai perusahaan pertamanya, Ranomics, layanan pemeriksaan genomik. Menurut Tie, tantangannya adalah membuat gagasan penyuntingan embrio manusia lebih dapat diterima di masyarakat.
Gagasan untuk mengedit embrio manusia sangat menggiurkan, karena setiap perubahan yang terjadi pada sel reproduksi dapat diwariskan. Hilangkan mutasi penyebab penyakit pada embrio dan mutasi tersebut juga akan terhapus dari generasi mendatang. Namun teknologi penyuntingan gen juga berpotensi menimbulkan efek “di luar target” yang tidak diinginkan. Mengedit gen yang salah secara tidak sengaja dapat menyebabkan kanker, misalnya. Kesalahan-kesalahan itu juga akan diwariskan kepada anak-anak di masa depan.
Meskipun bentuk penyuntingan gen yang lebih baru lebih tepat, masih ada masalah etika yang harus dihadapi. Prospek untuk dapat memanipulasi DNA embrio manusia telah menimbulkan kekhawatiran akan jenis eugenika baru, di mana orang tua yang mampu melakukan hal tersebut dapat menghasilkan “bayi rancangan” dengan sifat-sifat yang mereka pilih.
Tie mengatakan tujuan Manhattan Genomics—awalnya disebut Proyek Manhattan ketika perusahaan ini pertama kali diluncurkan pada bulan Agustus—adalah koreksi penyakit, bukan peningkatan penyakit. Berbeda dengan Proyek Manhattan yang aslisebuah program rahasia pemerintah AS selama Perang Dunia II yang menghasilkan senjata nuklir pertama, Tie mengatakan usahanya akan beroperasi secara terbuka dan transparan. “Kita sedang merevolusi dunia kedokteran, dan teknologi ini jelas sangat ampuh. Menurut saya, itulah kesamaan antara memanipulasi inti atom dan memanipulasi inti sel,” katanya.
Awal tahun ini, Tie meluncurkan startup penyuntingan gen lainnya, yaitu Proyek Los Angelesdengan biohacker Josie Zayner. Keduanya bertujuan untuk membuat kelinci bercahaya dan hewan peliharaan fantastis lainnya dengan mengeditnya pada tingkat embrio. Tie tidak lagi terlibat dalam perusahaan tersebut, yang kemudian berganti nama menjadi Embryo Corporation setelah kepergiannya.
Pengumuman Tie tentang Manhattan Genomics muncul setelah a hubungan romantis publik angin puyuh dengan He dari Tiongkok. Pada bulan Mei, dia memposting foto dari keduanya selama apa yang tampak seperti perayaan pernikahan. Namun, dia memberi tahu WIRED bahwa mereka tidak lagi bersama dan tidak pernah menikah secara sah. Hubungan mereka, katanya, murni bersifat pribadi, dan Dia tidak terlibat dengan perusahaan barunya. (Dia mengonfirmasi secara terpisah kepada WIRED bahwa dia dan Tie tidak bersama dan dia tidak terlibat dalam Manhattan Genomics.)
Salah satu pendiri Manhattan Genomics, Cathy Tie.Foto: Zemo Zhang
Salah satu pendiri perusahaan lainnya adalah Eriona Hysolli, yang sebelumnya menjabat sebagai kepala ilmu biologi di Colossal Biosciences, yang awal tahun ini diklaim telah membawa kembali serigala mengerikan yang telah punah dengan mengedit embrio serigala abu-abu modern.
Kontributor ilmiah Manhattan Genomics—disebut demikian karena mereka akan mengambil peran lebih langsung dibandingkan penasihat bioteknologi tradisional—termasuk dokter IVF yang berbasis di New York, Norbert Gleicher, dan ilmuwan data Stephen Turner, yang sebelumnya adalah kepala strategi genomik di Colossal Biosciences, di mana ia mengurutkan embrio sebelum dan sesudah pengeditan gen dan menganalisis efek di luar target. Carol Hanna dan Jon Hennebold, peneliti di Oregon National Primate Research Center di Oregon Health and Science University (OHSU), memberikan keahlian di bidang embriologi primata. Seorang ilmuwan yang telah melakukan pekerjaan penyuntingan gen pada embrio manusia pada awalnya termasuk dalam daftar kontributor ilmiah, namun ketika dihubungi oleh WIRED dia mengatakan bahwa dia tidak secara resmi bekerja dengan perusahaan tersebut.
John Quain memberi nasihat kepada perusahaan mengenai etika. Aneh, a penulis teknologi dan seorang rekan di program bioetika di Icahn School of Medicine di Mount Sinai di New York City, memberikan ceramah di sebuah acara filsafat tahun lalu berjudul “Menggambar Garis Germline: Mengapa Moratorium Rekayasa Genetika yang Diwariskan Manusia Harus Dicabut.”
Shoukhrat Mitalipovseorang ahli biologi di OHSU, sedang berkonsultasi dengan perusahaan tersebut mengenai penelitian embrio manusia. Mitalipov dikenal karena mengembangkan teknik “bayi dengan tiga orang tua” yang melibatkan pengambilan inti sel telur manusia dan menempatkannya di sel telur lain. (Mitalipov tidak menanggapi permintaan wawancara dari WIRED).
Hal yang dilihat Tie sebagai tanda meningkatnya minat terhadap penyuntingan embrio manusia, menurutnya diterima oleh perusahaan tersebut lebih dari 150 aplikasi dari ilmuwan yang memenuhi syarat dalam 24 jam pertama setelah memposting peran sebagai insinyur genom.
Dia tidak merinci gen mana yang pertama kali akan ditargetkan oleh Manhattan Genomics, namun dia mengatakan bahwa perusahaannya akan fokus pada gen yang memiliki korelasi paling kuat dengan penyakit dan paling mudah ditangani, seperti gen yang menyebabkan penyakit Huntington, fibrosis kistik, dan anemia sel sabit—dikenal sebagai kelainan monogenik karena disebabkan oleh mutasi pada satu gen.
Sejak eksperimen He pada tahun 2018, para ilmuwan telah mengasahnya bentuk Crispr yang lebih baru dan lebih tepatyang akan diuji dan dibandingkan oleh Tie untuk keamanan dan kemanjurannya. Dia mengatakan perusahaannya akan memulai dengan penelitian pada tikus, kemudian beralih ke monyet. Uji coba pada manusia masih memerlukan waktu bertahun-tahun dan kemungkinan akan menghadapi kendala peraturan di AS. Seorang anggota Kongres melarang Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) mempertimbangkan uji coba yang melibatkan embrio manusia yang sengaja dimodifikasi untuk digunakan untuk memulai kehamilan.
“Kami jelas berada pada tahap yang sangat awal, dan dibutuhkan kerja sama yang signifikan dengan FDA untuk mencapai penerapan klinis yang praktis,” kata Gleicher kepada WIRED. “Tetapi saya optimis bahwa untuk indikasi yang dipilih dengan cermat, hal ini dapat dilakukan dalam jangka waktu yang wajar.”
Setidaknya pada awalnya, Gleicher melihat pengeditan embrio digunakan dalam kasus di mana pasien IVF hanya memiliki sedikit embrio untuk dikerjakan dan semuanya dipengaruhi oleh penyakit gen tunggal. Usia adalah faktor utama dalam jumlah sel telur, dan dengan demikian embrio, dapat dihasilkan oleh pasien IVF, sehingga Gleicher mengatakan pasien yang lebih tua mungkin mendapat manfaat khusus. “Inilah yang membuat saya tertarik pada proyek ini,” katanya.
Klinik Gleicher yang berbasis di New York, Pusat Reproduksi Manusia, melayani sejumlah besar pasien yang berusia di atas 40 tahun. Dia mengatakan pasiennya sering bertanya mengapa “memperbaiki” atau “memperbaiki” embrio masih belum memungkinkan.
Turner terlibat dengan perusahaan tersebut melalui Hysolli, rekannya dari Colossal, namun mengatakan dia tidak langsung mendukung visi Manhattan Genomics. “Pengeditan embrio menimbulkan pertanyaan etika dan ilmiah yang serius. Saya setuju untuk terlibat karena saya ingin melihat pekerjaan ini, jika dilakukan secara transparan, di bawah pengawasan independen, dan fokus pada pencegahan penyakit parah,” katanya, seraya menambahkan bahwa jika kondisi tersebut tidak terpenuhi, dia tidak akan terlibat lagi.
Sekalipun perusahaan berhasil menunjukkan bahwa penyuntingan embrio dapat dilakukan dengan aman, mungkin hanya ada sedikit contoh penerapannya—setidaknya dalam hal mencegah penyakit bawaan yang serius.
“Untuk mutasi yang diturunkan, pada sebagian besar kasus, mutasi dapat diatasi dengan skrining embrio, bukan dengan penyuntingan embrio,” kata Kiran Musunuru, ahli jantung dan profesor kedokteran di University of Pennsylvania yang mengembangkan pengobatan penyuntingan gen.
Jenis pengujian yang digunakan dalam IVF disebut diagnosis genetik praimplantasi dapat mengevaluasi embrio untuk penyakit genetik bawaan tertentu, seperti fibrosis kistik, penyakit sel sabit, atau Tay-Sachs. “Ada kasus yang sangat jarang terjadi di mana tidak ada embrio yang sehat, seperti ketika kedua orang tua menderita fibrosis kistik atau penyakit sel sabit,” kata Musunuru. Dalam kasus tersebut, menurutnya, donor sperma atau sel telur yang sehat dapat digunakan sebagai penggantinya.
Ia juga menunjukkan fakta bahwa banyak penyakit genetik disebabkan oleh mutasi spontan yang tidak diturunkan dari orang tuanya. Mutasi “de novo” ini sulit dideteksi dengan diagnosis genetik praimplantasi, dan Musunuru mengatakan dalam kasus tersebut, perawatan penyuntingan gen harus diberikan pada tahap janin atau setelah kelahiran. Musunuru adalah bagian dari tim yang menciptakan a perawatan Crispr khusus untuk bayi dengan penyakit metabolik yang jarang dan seringkali fatal.
Fyodor Urnov, seorang profesor terapi molekuler di UC Berkeley dan direktur ilmiah di Innovative Genomics Institute, mengatakan dia khawatir bahwa minat terhadap penyuntingan embrio manusia untuk tujuan reproduksi didorong oleh pola pikir “quasi-eugenics”, bukan keinginan sejati untuk memperbaiki penyakit genetik. “Mengapa uang digelontorkan untuk hal ini? Karena pada akhirnya, mereka yang punya uang ingin ‘memperbaiki’ bayi mereka,” katanya.
Setidaknya satu perusahaan lain, Biodata Bootstrapjuga mencari dana untuk penyuntingan embrio manusia. Dan pada bulan Juni, CEO Coinbase dan miliarder Brian Armstrong diposting pada X bahwa dia siap berinvestasi di perusahaan penyuntingan embrio. “Saya pikir ini adalah waktu yang tepat bagi perusahaan terkemuka di AS untuk membangun bidang ini, melakukan pendekatan dengan cara yang ilmiah dan teliti, untuk memecahkan kebutuhan yang belum terpenuhi,” tulisnya. Manhattan Genomics belum mengungkapkan investornya atau berapa banyak dana yang telah mereka kumpulkan, meskipun Tie mengatakan Armstrong bukanlah seorang investor.
Jeffrey Kahn, direktur Institut Bioetika Berman di Universitas Johns Hopkins, mengatakan dia khawatir mengenai penyuntingan gen yang diwariskan yang mengabaikan jalur penelitian akademis dan diambil alih oleh perusahaan rintisan (startup) teknologi.
“Penelitian mungkin lebih lambat atau kurang efisien di dunia akademis, namun hal ini memerlukan pengawasan institusional dan pembatasan yang berasal dari dana pemerintah,” katanya. Kahn bertugas di komisi internasional yang diselenggarakan oleh Akademi Kedokteran Nasional AS, Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional AS, dan Royal Society Inggris dari tahun 2019 hingga 2020 untuk menilai potensi penerapan klinis dari pengeditan genom manusia yang diwariskan. Di sebuah laporan dirilis pada September 2020komisi tersebut merekomendasikan agar embrio manusia yang telah diedit gennya tidak boleh digunakan untuk menciptakan kehamilan sampai para ilmuwan dapat menetapkan bahwa perubahan genom yang tepat dapat dilakukan dengan andal tanpa menimbulkan perubahan yang tidak diinginkan.
Komite tersebut tidak mengusulkan larangan langsung terhadap penyuntingan embrio manusia, namun merekomendasikan agar dilakukan secara hati-hati dan bertahap. Dikatakan bahwa negara-negara harus melakukan dialog sosial yang luas sebelum menentukan apakah akan mengizinkan penggunaannya. Meski begitu, teknik ini pertama-tama harus digunakan hanya pada pasangan yang memiliki sedikit atau tidak sama sekali peluang memiliki bayi yang memiliki hubungan genetik dan tidak mewarisi kondisi monogenik yang serius—seperti dalam kasus yang sangat jarang terjadi, yaitu orang tua yang membawa dua mutasi penyakit Huntington. Manusia membawa dua salinan dari setiap gen, dan setiap orang tua mewariskan salah satunya kepada anak-anaknya. Karena hanya satu salinan gen yang bermutasi diperlukan untuk menyebabkan penyakit Huntington, satu orang tua dengan dua salinan akan menularkan penyakit tersebut ke semua embrio.
“Saat kami mengerjakan laporan itu, saya rasa kami semua menganggap penelitian ini buruk Saya akan tinggal di lingkungan akademis, sehingga peraturan akan berlaku. Namun ketika Anda berada di luar lingkungan tersebut dalam sebuah startup, pertanyaan tentang bagaimana kita memastikan hal ini terjadi secara bertanggung jawab menjadi jauh lebih penting,” kata Kahn.
Tie mengatakan perusahaan berencana untuk mengikuti rekomendasi yang tercantum dalam laporan komisi.
Baru tahun ini, Alliance for Regenerative Medicine, International Society for Cell & Gene Therapy, dan American Society of Gene & Cell Therapy menyerukan moratorium 10 tahun mengenai penyuntingan gen yang diwariskan, dan memperingatkan bahwa hal ini “masih terlalu berisiko dan penuh etika untuk penggunaan klinis.”
Tie berpendapat bahwa pengeditan embrio manusia adalah cara yang valid untuk dijelajahi. Dia mengatakan setelah mengumumkan perusahaan tersebut pada bulan Agustus, puluhan orang yang memiliki penyakit genetik di keluarga mereka menyampaikan dukungan mereka. “Meskipun teknologi ini tidak akan langsung digunakan di klinik,” katanya, “namun masih ada gunanya berjuang agar hal ini dievaluasi secara serius oleh regulator.”
