Popularitas ozemic yang sedang booming dan lainnya Obat GLP-1 karena penurunan berat badan telah menyebabkan kesibukan perusahaan yang bersaing Obat anti-obesitas baru dan lebih baik.
Salah satunya adalah Sintis Bio yang berbasis di Boston, yang sedang mengerjakan pil harian yang meniru efek bypass lambung-tidak diperlukan operasi aktual. Hari ini, perusahaan mengumumkan data awal dari hewan dan sekelompok kecil sukarelawan manusia yang menunjukkan bahwa pendekatannya aman dan mungkin dapat menekan kelaparan. Perusahaan mempresentasikan temuan Kamis di Kongres Eropa tentang Obesitas dan Manajemen Berat Badan.
“Kami berada pada tahap dengan perawatan obesitas di mana penting bagi kami untuk mencari tahu, bagaimana kami sekarang menyetelnya menjadi lebih efektif?” Kata Rahul Dhanda, CEO dan Cofounder Syntis Bio.
A jajak pendapat dilakukan pada bulan April dan Mei 2024 menemukan bahwa sekitar 12 persen orang Amerika telah mencoba obat GLP-1 seperti Ozemic, Wegovy, Zepbound, atau Mounjaro-jumlah yang kemungkinan hanya tumbuh selama setahun terakhir. Tetapi banyak orang akhirnya berhenti menggunakan obat -obatan ini. Cakupan biaya dan asuransi adalah salah satu faktor. Lainnya adalah bahwa GLP-1 dapat menyebabkan mual, muntah, dan efek samping lainnya yang tidak menyenangkan. Dan beberapa pasien lebih suka pil daripada injeksi mingguan.
Sintis bertujuan untuk mengembangkan pilihan lain bagi orang yang ingin menurunkan berat badan. Obat perusahaan dirancang untuk mengarahkan kembali penyerapan nutrisi dari awal usus kecil sampai akhir. Efeknya mirip dengan bypass lambung, di mana ahli bedah membuat perut lebih kecil dan mempersingkat usus kecil. Akibatnya, makanan melewati sebagian besar usus kecil. Prosedur ini mengubah cara tubuh menyerap makanan, dan membuat orang merasa lebih kenyang dari makan lebih sedikit.
Bypass lambung adalah jenis operasi bariatrik, yang diperkirakan 280.000 orang diterima pada tahun 2022. Tetapi lebih sedikit orang yang beralih ke operasi dengan munculnya obat anti-obesitas baru. Sebuah studi yang diterbitkan tahun lalu Jaringan terbuka JAMA menemukan bahwa sebagai resep untuk GLP-1 meroket antara tahun 2022 dan 2023, tingkat operasi bariatrik turun 25,6 persen.
Obat yang sedang dikerjakan oleh obat tidak benar -benar mempersingkat usus, seperti bypass lambung. Sebaliknya, ia menciptakan lapisan sementara di bagian atas usus kecil, menghalangi penyerapan nutrisi di sana. Ini memindahkan nutrisi ke bagian bawah usus kecil, di mana hormon kenyang-termasuk GLP-1-dipicu.
Ia melakukan ini dengan dua bahan utama: dopamin, molekul kecil yang terkenal karena hubungannya dengan otak, dan sejumlah kecil hidrogen peroksida. Ketika kombinasi ini mencapai usus kecil, ia bersentuhan dengan enzim yang terjadi secara alami yang disebut katalase. Pekerjaan katalase adalah memecah hidrogen peroksida, yang berbahaya bagi tubuh dalam jumlah tinggi, menjadi air dan oksigen. Proses ini mengubah dopamin menjadi polydopamine, polimer biokompatibel. Dalam beberapa menit, film tipis polydopamine membentuk lapisan usus kecil. Sel -sel dalam lapisan ini berbalik dengan cepat, sehingga lapisan hanya sementara. Ini dirancang untuk bertahan sekitar 24 jam.
Obat ini didasarkan pada penelitian yang dilakukan di MIT oleh Giovanni Traverso, seorang ahli gastroenterologi dan insinyur mesin, dan Robert Langer, seorang insinyur kimia yang telah meluncurkan lebih dari dua lusin perusahaan biotek.
Keduanya menemukan mekanisme ketika bekerja pada cara untuk mengembangkan formulasi obat cair yang dapat diberikan kepada anak -anak. Mereka segera menyadari bahwa mereka dapat membuat lapisan sintetis sementara ini lebih atau kurang permeabel, untuk meningkatkan penyerapan atau memperlambatnya. Kemampuan terakhir itu menarik sebagai pengobatan untuk obesitas.
“Bahan ini adalah sesuatu yang akan Anda ambil sebagai kapsul atau cairan, tetapi hari berikutnya hilang karena pergantian alami permukaan mukosa kita di saluran GI,” kata Traverso. Dia dan Langer cofounded sintis dengan Dhanda pada tahun 2022. Dia menyamakan lapisan ini dengan kerang dan kerang lainnya yang digunakan untuk menempel pada batu atau dasar laut.
Dalam hasil yang diumumkan Sintis, obat tersebut dikirim dalam bentuk cair melalui tabung langsung ke usus kecil sehingga para peneliti dapat memeriksa apakah lapisan polimer terbentuk seperti yang diharapkan. Bentuk tablet telah diuji pada babi dan anjing, dan itulah yang direncanakan Sintis untuk menguji dalam studi manusia di masa depan.
Pada tikus, obat ini menghasilkan penurunan berat badan mingguan 1 persen yang konsisten selama periode studi enam minggu sambil menjaga 100 persen massa otot tanpa lemak.
Dalam studi percontohan pertama-manusia dari sembilan peserta, obat ini aman tanpa efek samping. Sampel jaringan yang diambil dari usus digunakan untuk mengkonfirmasi bahwa lapisan terbentuk dan juga dibersihkan dari tubuh dalam waktu 24 jam. Studi ini tidak dirancang untuk menilai penurunan berat badan, tetapi pengujian darah menunjukkan bahwa setelah obat diberikan, kadar glukosa dan ghrelin “hormon kelaparan” lebih rendah sementara kadar leptin, hormon yang mengatur nafsu makan, lebih tinggi.
“Ketika nutrisi dialihkan ke kemudian di usus, Anda mengaktifkan jalur yang mengarah ke rasa kenyang, pengeluaran energi, dan keseluruhan penurunan berat badan yang sehat dan berkelanjutan,” kata Dhanda.
Temuan Sintis Bio pada hewan juga mengisyaratkan potensi obat untuk menurunkan berat badan tanpa mengorbankan massa otot, salah satu kekhawatiran dengan obat GLP-1 saat ini. Sementara penurunan berat badan secara umum dikaitkan dengan banyak manfaat kesehatan, ada pertumbuhan bukti Bahwa jenis penurunan berat badan drastis yang diinduksi GLP-1 juga dapat menyebabkan hilangnya massa otot tanpa lemak.
Louis Aronne, seorang spesialis obat obesitas dan profesor penelitian metabolik di Weill-Cornell Medical College, mengatakan bahwa sementara GLP-1 sangat populer, mereka mungkin tidak tepat untuk semua orang. Dia memperkirakan bahwa di masa depan yang tidak terlalu jauh akan ada banyak obat untuk obesitas dan perawatan akan lebih personal. “Saya pikir senyawa Syntis sangat cocok sebagai perawatan yang dapat digunakan sejak dini. Ini semacam hal yang dapat Anda gunakan sebagai obat lini pertama,” katanya. Arrone berfungsi sebagai penasihat klinis untuk perusahaan.
Vladimir Kushnir, Profesor Kedokteran dan Direktur Bariatric Endoscopy di Washington University di St. Louis, yang tidak terlibat dengan Syntis, mengatakan data pilot awal menggembirakan, tetapi sulit untuk menarik kesimpulan dari studi sekecil itu. Dia berharap bahwa obat itu akan membuat orang merasa lebih penuh tetapi juga bisa memiliki beberapa efek samping yang sama dengan operasi bypass lambung. “Antisipasi saya adalah bahwa ini akan memiliki beberapa efek samping pencernaan seperti kembung dan kram perut, serta berpotensi beberapa diare dan mual begitu masuk ke studi yang lebih besar,” katanya.
Ini adalah hari-hari awal untuk teknik baru ini, tetapi jika terbukti efektif, suatu hari nanti bisa menjadi alternatif atau obat tambahan untuk obat GLP-1.
