Selama bertahun -tahun, Philip Goulder telah terobsesi dengan ide yang sangat menawan: dalam perburuan penyembuhan HIV, dapatkah anak -anak memegang jawabannya?
Mulai pertengahan 2010-an, dokter anak Universitas Oxford dan ahli imunologi mulai bekerja dengan para ilmuwan di provinsi KwaZulu-Natal Afrika Selatan, dengan tujuan melacak beberapa ratus anak yang telah memperoleh HIV dari ibu mereka, baik selama kehamilan, persalinan, atau menyusui.
Setelah menempatkan anak -anak pada obat antiretroviral di awal kehidupan mereka untuk mengendalikan virus, Goulder dan rekan -rekannya ingin memantau kemajuan dan kepatuhan mereka terhadap perawatan antiretroviral standar, yang menghentikan HIV dari replikasi. Tetapi selama dekade berikutnya, sesuatu yang tidak biasa terjadi. Lima dari anak -anak berhenti datang ke klinik untuk mengumpulkan obat -obatan mereka, dan ketika tim akhirnya melacak mereka beberapa bulan kemudian, mereka tampak sehat.
“Alih -alih viral load mereka melalui atap, mereka tidak terdeteksi,” kata Goulder. “Dan biasanya HIV rebound dalam dua atau tiga minggu.”
Di sebuah Studi yang diterbitkan tahun laluGoulder menggambarkan bagaimana kelima tetap dalam remisi, meskipun belum menerima obat antiretroviral reguler selama beberapa waktu, dan dalam satu kasus, hingga 17 bulan. Dalam pencarian selama beberapa dekade untuk penyembuhan HIV, ini menawarkan wawasan yang menggiurkan: bahwa keberhasilan pertama yang meluas dalam menyembuhkan HIV mungkin tidak datang pada orang dewasa, tetapi pada anak-anak.
Pada Konferensi Masyarakat AIDS Internasional baru-baru ini yang diadakan di Kigali, Rwanda, pada pertengahan Juli, Alfredo Tagarro, seorang dokter anak di Rumah Sakit Universitas Infanta Sofia di Madrid, mempresentasikan sebuah penelitian baru yang menunjukkan bahwa sekitar 5 persen dari level yang terinfeksi HIV yang tidak memiliki pemahaman di antiretetis dalam waktu yang lebih baik-virus yang tidak dapat disuplai. “Anak -anak memiliki fitur imunologis khusus yang membuatnya lebih mungkin bahwa kami akan mengembangkan obat HIV untuk mereka sebelum populasi lain,” kata Tagarro.
Pikirannya digaungkan oleh dokter lain, Mark Cotton, yang mengarahkan unit penelitian klinis penyakit menular anak -anak di Universitas Stellenbosch, Cape Town.
“Anak -anak memiliki sistem kekebalan yang jauh lebih dinamis,” kata Cotton. “Mereka juga tidak memiliki masalah tambahan seperti tekanan darah tinggi atau masalah ginjal. Itu membuat mereka menjadi target yang lebih baik, pada awalnya, untuk penyembuhan.”
Menurut Tagarro, anak-anak dengan HIV telah lama “tertinggal” dalam perlombaan untuk menemukan perawatan yang dapat menempatkan individu HIV-positif secara permanen dalam remisi. Sejak 2007, 10 orang dewasa dianggap telah disembuhkan, setelah menerima transplantasi sel induk untuk mengobati kanker darah yang mengancam jiwa, sebuah prosedur yang akhirnya menghilangkan virus. Namun dengan prosedur seperti itu menjadi kompleks dan sangat berisiko – pasien lain telah meninggal setelah upaya serupa – itu tidak dianggap sebagai strategi yang layak untuk secara khusus menargetkan HIV.
Sebaliknya, seperti Goulder, dokter anak semakin memperhatikan bahwa setelah memulai perawatan antiretroviral di awal kehidupan, subpopulasi kecil anak -anak kemudian tampaknya dapat menekan HIV selama berbulan -bulan, bertahun -tahun, dan mungkin bahkan secara permanen dengan sistem kekebalan tubuh mereka saja. Kesadaran ini awalnya dimulai dengan studi kasus terisolasi tertentu: “Bayi Mississippi” siapa yang mengendalikan Virus selama lebih dari dua tahun tanpa obat, dan anak Afrika Selatan yang dipertimbangkan berpotensi sembuh Setelah menjaga virus dalam remisi selama lebih dari satu dekade. Cotton mengatakan dia mencurigai bahwa antara 10 dan 20 persen dari semua anak yang terinfeksi HIV akan mampu mengendalikan virus untuk periode waktu yang signifikan, di luar dua hingga tiga minggu khas, setelah menghentikan antiretroviral.
Goulder sekarang meluncurkan studi baru untuk mencoba dan memeriksa fenomena ini secara lebih rinci, membawa 19 anak di Afrika Selatan yang telah menekan HIV ke tingkat yang dapat diabaikan pada antiretroviral, menghentikan obat, dan melihat berapa banyak yang dapat mencegah virus rebound, dengan tujuan memahami mengapa. Sampai saat ini, ia mengatakan bahwa enam dari mereka telah mampu mengendalikan virus tanpa obat selama lebih dari 18 bulan. Berdasarkan apa yang dia lihat sejauh ini, dia memiliki sejumlah ide tentang apa yang bisa terjadi. Secara khusus, tampaknya anak laki-laki lebih cenderung mengendalikan virus karena kekhasan biologi gender yang berkaitan dengan sistem kekebalan tubuh bawaan, pertahanan lini pertama tubuh terhadap patogen.
“Sistem kekebalan tubuh bawaan betina baik di dalam rahim maupun di masa kanak -kanak jauh lebih agresif daripada yang setara dengan pria ketika bertemu dan merasakan virus seperti HIV,” kata Goulder. “Biasanya itu hal yang baik, tetapi karena HIV menginfeksi sel -sel kekebalan tubuh yang diaktifkan, itu sebenarnya membuat anak perempuan lebih rentan terinfeksi.”
Selain itu, Goulder mencatat bahwa karena janin betina memiliki sistem kekebalan tubuh bawaan yang sama dengan ibu mereka, virus yang ditransmisikan kepada mereka adalah strain HIV yang telah menjadi resisten terhadap respon imun bawaan betina.
Mungkin juga ada penjelasan lain untuk penindasan jangka panjang yang terlihat pada beberapa anak. Dalam beberapa kasus, Goulder telah mengamati bahwa strain HIV yang ditransmisikan telah dilemahkan melalui perlu menjalani perubahan untuk menghindari respons imun adaptif ibu, bagian dari sistem kekebalan tubuh yang belajar menargetkan virus spesifik dan patogen lainnya. Dia juga telah mencatat bahwa bayi laki-laki mengalami lonjakan testosteron yang sangat besar dalam enam bulan pertama kehidupan-suatu periode yang dikenal sebagai “mini-puberty” —yang dapat meningkatkan sistem kekebalan tubuh mereka dengan berbagai cara yang membantu mereka melawan virus.
Pengungkapan seperti itu sangat menggiurkan karena peneliti HIV mulai mendapatkan akses ke kotak alat terapeutik yang jauh lebih kuat. Memimpin jalan adalah apa yang disebut BNAB, atau antibodi yang menetralkan secara luas, yang memiliki kemampuan untuk mengenali dan melawan banyak jenis HIV yang berbeda, serta merangsang sistem kekebalan tubuh untuk menghancurkan sel-sel di mana HIV bersembunyi. Ada juga semakin banyak vaksin terapeutik dalam pengembangan yang dapat melatih sel T sistem kekebalan tubuh untuk menargetkan dan menghancurkan reservoir HIV. Anak -anak cenderung menanggapi berbagai vaksin lebih baik daripada orang dewasa, dan Goulder mengatakan bahwa jika beberapa anak sudah terbukti relatif mahir mengendalikan virus di belakang antiretroviral standar, terapi tambahan ini dapat memberi mereka bantuan tambahan yang mereka butuhkan untuk memberantas HIV sama sekali.
Di tahun -tahun mendatang, ini akan diuji dalam beberapa uji klinis. Cotton memimpin upaya yang paling ambisius, yang akan membuat anak-anak yang terinfeksi HIV menerima kombinasi terapi antiretroviral, tiga BNAB, dan vaksin yang dikembangkan oleh University of Oxford, sementara dalam uji coba terpisah, Goulder sedang memeriksa potensi BNAB yang berbeda bersama dengan antiretroviral untuk melihat apakah hal itu dapat membantu anak-anak yang mencapai lebih banyak bnab yang berbeda.
“Kami berpikir bahwa menambahkan efek dari antibodi yang menetralkan secara luas ini ke antiretroviral akan membantu kami menghilangkan apa yang diperlukan untuk mencapai obat,” kata Goulder. Ini sedikit seperti dengan leukemia, di mana perawatan terus meningkat, dan sekarang pandangan untuk sebagian besar anak-anak yang terkena dampak sangat baik. Secara realistis dalam kebanyakan kasus, menyembuhkan HIV mungkin membutuhkan beberapa hit dari sudut yang berbeda, yang memengaruhi cara yang sama-sama dapat ditanam, dan menanganinya dengan respon kekebalan tubuh yang berbeda pada saat yang sama untuk memaksa itu secara intisensial, dan secara intisensi memaksa itu secara intisensial, dan pada dasarnya memaksa itu, dan menangani hal-hal yang berbeda pada saat yang sama untuk memaksa itu secara intisensial, dan pada dasarnya untuk memaksa itu, dan secara ininial memaksa cule-nya.
Anak-anak juga dipandang sebagai populasi target yang ideal untuk pengobatan eksperimental yang lebih ambisius, terapi gen satu kali yang memberikan instruksi mengarahkan sel otot tubuh sendiri untuk menghasilkan aliran BNAB yang terus menerus, tanpa perlu infus berulang. Maurico Martins, seorang associate professor di University of Florida, yang memelopori pendekatan baru ini, merasa bahwa hal itu dapat mewakili strategi praktis untuk negara-negara berpenghasilan rendah di mana penularan HIV ke anak-anak sangat marak, dan ibu sering berjuang untuk menjaga anak-anak mereka tetap berulang-ulang.
“Di daerah seperti Uganda atau bagian Afrika Selatan di mana ini sangat lazim, Anda juga bisa memberikan terapi ini kepada bayi tepat setelah lahir sebagai tindakan pencegahan, melindungi anak yang baru lahir dari perolehan HIV melalui menyusui dan bahkan mungkin melalui hubungan seksual di kemudian hari,” kata Martins.
Sementara Martins juga berharap bahwa terapi gen dapat menguntungkan orang dewasa yang terinfeksi HIV di masa depan, ia merasa memiliki lebih banyak peluang untuk awalnya berhasil pada anak-anak karena sistem kekebalan tubuh mereka yang baru lahir cenderung meluncurkan apa yang ia sebut respons anti-narkoba yang dapat menghancurkan BNAB terapeutik.
“Sangat sulit bagi sebagian besar antibodi untuk mengenali protein amplop HIV karena terkubur jauh di dalam mantel gula,” kata Martins. “Untuk mengatasinya, BNAB ini membawa banyak mutasi dan ekstensi ke lengan mereka yang memungkinkan mereka untuk menembus mantel gula itu. Tetapi masalahnya adalah bahwa mereka sering dilihat oleh sistem kekebalan tubuh Anda sendiri sebagai asing, dan mulai membuat antibodi anti-bnab ini.”
Tetapi ketika Martins menguji terapi pada kera rhesus yang baru lahir, itu jauh lebih efektif. “Kami menemukan bahwa beberapa hari pertama atau dua minggu setelah lahir terdiri dari semacam sweet spot untuk terapi gen ini,” katanya. “Dan itulah mengapa ini benar -benar bisa bekerja dengan sangat baik dalam mengobati dan mencegah infeksi HIV anak.”
Seperti banyak ilmuwan HIV, Martins mengalami tantangan pendanaan baru-baru ini, dengan komitmen sebelumnya dari National Institutes of Health untuk mendukung uji klinis terapi baru pada anak-anak yang terinfeksi HIV ditarik. Namun, dia berharap persidangan akan tetap berjalan. “Kami sekarang berbicara dengan Gates Foundation untuk melihat apakah mereka dapat mensponsori itu,” katanya.
Sementara anak -anak masih terdiri dari minoritas infeksi HIV secara keseluruhan, mampu menyembuhkan mereka dapat menghasilkan wawasan lebih lanjut yang membantu dengan tujuan yang lebih luas dari terapi kuratif keseluruhan.
“Kita bisa belajar banyak dari mereka karena mereka berbeda,” kata Goulder. “Saya pikir kita dapat belajar bagaimana mencapai obat pada anak -anak jika kita melanjutkan jalur ini, dan dari sana, itu akan memiliki aplikasi pada orang dewasa juga.”
