Sekitar satu dekade lalu, banyak media—termasuk KABEL—Memusatkan perhatian pada tren aneh yang merupakan titik temu antara kesehatan mental, ilmu pengetahuan tentang obat-obatan, dan biohacking di Silicon Valley: dosis mikroatau praktik meminum sedikit obat psikedelik bukan untuk mencari pengalaman halusinasi yang menyeluruh, melainkan untuk mendapatkan efek yang lebih lembut dan stabil. Biasanya menggunakan jamur psilocybin atau LSD, mikrodoser pola dasar ini mencari lebih sedikit dinding yang meleleh dan visual kaleidoskopik mata terbuka daripada meningkatkan suasana hati dan energi, seperti angin musim semi yang lembut bertiup melalui pikiran.
Laporan anekdot menyebut microdosing sebagai semacam pisau Swiss Army yang psikedelik, menyediakan segalanya mulai dari peningkatan fokus ke libido yang melonjak dan (mungkin yang paling menjanjikan) dilaporkan lebih rendah tingkat depresi. Ini merupakan keajaiban bagi banyak orang. Yang lainnya tetap waspada. Bisakah 5 persen dosis asam benar-benar bermanfaat semua itu? Sebuah studi baru dan luas yang dilakukan oleh perusahaan biofarmasi Australia menunjukkan bahwa manfaat microdosing mungkin terlalu dilebih-lebihkan—setidaknya dalam hal mengatasi gejala depresi klinis.
Uji coba Fase 2B terhadap 89 pasien dewasa yang dilakukan oleh MindBio Therapeutics yang berbasis di Melbourne, menyelidiki efek LSD dosis mikro dalam pengobatan gangguan depresi mayor, menemukan bahwa psikedelik sebenarnya mengungguli oleh plasebo. Selama periode delapan minggu, gejala diukur menggunakan Skala Penilaian Depresi Montgomery-Åsberg (MADRS), alat yang dikenal luas untuk evaluasi klinis depresi.
Studi ini belum dipublikasikan. Namun CEO MindBio Justin Hanka baru-baru ini merilis hasil terbaiknya LinkedIningin menunjukkan bahwa perusahaannya “terdepan dalam penelitian microdosing.” Dia menyebutnya sebagai “uji coba terkontrol plasebo paling kuat yang pernah dilakukan dalam microdosing.” Ditemukan bahwa pasien yang diberi LSD dalam jumlah kecil (berkisar antara 4 hingga 20μg, atau mikrogram, jauh di bawah ambang batas dosis halusinogen yang luar biasa) menunjukkan peningkatan perasaan sejahtera, namun skor MADRS lebih buruk, dibandingkan dengan pasien yang diberi plasebo dalam bentuk pil kafein. (Karena pasien dalam uji coba psikedelik biasanya mengharapkan semacam efek yang mengubah pikiran, penelitian sering kali dibutakan dengan menggunakan apa yang disebut “plasebo aktif”, seperti kafein atau methylphenidate, yang memiliki sifat psikoaktif yang dapat diamati.)
Artinya, secangkir kopi berkekuatan sedang terbukti lebih bermanfaat dalam mengobati gangguan depresi berat dibandingkan dengan dosis kecil asam. Mungkin kabar baik bagi pengguna kafein biasa, tetapi kurang bagi para peneliti (dan perusahaan rintisan biofarmasi) yang mengandalkan kemanjuran microdosing psikedelik.
“Ini mungkin merupakan sebuah paku dalam peti mati dalam penggunaan microdosing untuk mengobati depresi klinis,” kata Hanka. “Ini mungkin memperbaiki perasaan orang yang mengalami depresi—hanya saja tidak cukup untuk menjadi signifikan secara klinis atau bermakna secara statistik.”
Betapapun menyedihkannya, hasil ini sesuai dengan kecurigaan beberapa pihak peneliti yang skeptisyang telah lama percaya bahwa manfaat microdosing bukan disebabkan oleh katalis psikedelik yang sangat kecil, namun lebih disebabkan oleh apa yang disebut “efek plasebo”.
Pada tahun 2020, Jay A. Olson, yang saat itu merupakan kandidat PhD di Departemen Psikiatri di McGill University di Montreal, Kanada, melakukan eksperimen. Dia memberi 33 peserta sebuah plasebo, dan memberi tahu mereka bahwa itu sebenarnya adalah dosis obat mirip psilocybin. Mereka dituntun untuk percaya bahwa tidak ada kelompok plasebo. Peneliti lain yang terlibat dalam aksi tersebut memerankan efek obat tersebut, di ruangan yang diberi pencahayaan trippy dan stimulan visual lainnya, dalam upaya untuk menyusun “harapan yang dioptimalkan” dari pengalaman psikedelik.
Hasilnya kertasberjudul “Tripping on Nothing,” menemukan bahwa sebagian besar peserta melaporkan merasakan efek obat tersebut—meskipun sebenarnya tidak ada obat apa pun. “Kesimpulan utama yang kami dapatkan adalah bahwa efek plasebo bisa lebih kuat dari yang diharapkan dalam studi psikedelik,” Olson, yang sekarang menjadi mahasiswa pascadoktoral di Universitas Toronto, mengatakan kepada WIRED. “Efek plasebo lebih kuat daripada yang Anda dapatkan dari microdosing.”
Lebih dari sekedar perhatian pada mereka yang melakukan microdosing, Olson berpendapat bahwa temuan utama penelitian ini lebih berkaitan dengan peran dan kekuatan sebenarnya dari efek plasebo. “Masyarakat mempunyai banyak kesalahpahaman tentang efek plasebo,” katanya. “Ada asumsi bahwa efek plasebo sangat lemah, atau tidak nyata.”
Olson melanjutkan dengan mengatakan bahwa efek plasebo dalam uji coba psikedelik dapat lebih dipengaruhi oleh hype seputar obat itu sendiri. Pasien mungkin mengikuti uji coba dengan mengharapkan pengalaman tertentu, dan pada gilirannya, pikiran mereka mampu membayangkan versi pengalaman tersebut. Dalam penelitian Olson, masalahnya bukan pada tidak adanya efek microdosing nyatanamun dampak tersebut mungkin disebabkan oleh lingkungan, atau harapan pasien. Seperti yang ia katakan: “Pada saat yang sama, pemberian dosis mikro juga dapat memberikan efek positif pada manusia, dan bahwa efek tersebut mungkin hampir seluruhnya merupakan plasebo.”
Hal ini sendiri menimbulkan pertanyaan sulit tentang penelitian MindBio. Bagaimana bisa kelompok plasebo, siapa berpikir mereka menggunakan LSD, berkinerja lebih baik daripada kelompok kontrol aktif, yang anggotanya mengira mereka menggunakan LSD dan benar-benar memakainya? Jawabannya berasal dari desain penelitian itu sendiri.
Dengan menggunakan apa yang disebut desain “dummy ganda”, peneliti MindBio memberi tahu pasien bahwa mereka akan menerima LSD, pil kafein, atau dosis methylphenidate, yang lebih dikenal sebagai Ritalin atau Concerta. (Tidak ada pasien yang benar-benar diberikan methylphenidate.) Ini berarti ekspektasi pasien diturunkan, karena mereka dapat menganggap efek yang dirasakan berasal dari LSD atau salah satu plasebo aktif. Pasien yang memakai dosis mikro LSD mungkin percaya bahwa mereka hanya menggunakan stimulan. Semua pasien mengikuti adaptasi dari “protokol Fadiman,” sebuah program mikrodosing populer yang mengharuskan pasien meminum obat dalam dosis kecil setiap tiga hari sekali.
Jim Fadiman, peneliti psikedelik veteran yang menjadi nama protokol tersebut, menolak kesimpulan MindBio, dan desain uji coba, begitu saja. Karena, Fadiman percaya, pasien diberi plasebo kafein aktif, manfaat yang dilaporkan mungkin bukan disebabkan oleh efek plasebo murni, namun karena sifat psikoaktif sebenarnya dari obat tersebut.
“Double-dummy adalah istilah yang sangat tepat,” Fadiman, 86, mencibir. “Yang saya tahu adalah jika Anda mengonsumsi cukup kafein, Anda tidak akan mengalami depresi!”
Fadiman menunjuk pada studi MindBio sebelumnya, Fase 2A, yang baru-baru ini diterbitkan di jurnal Neurofarmakologi, yang menghasilkan kesimpulan yang sangat berbeda. Penelitian ini bersifat non-blinded, yang disebut studi “label terbuka”, yang berarti pasien mengetahui dengan pasti bahwa mereka diberi LSD dalam dosis mikro. Studi ini menemukan bahwa skor MADRS menurun sebesar 59,5 persen, dengan efek yang bertahan selama enam bulan. Penelitian ini juga menemukan peningkatan dalam stres, perenungan, kecemasan, dan kualitas hidup pasien. Fadiman mengatakan bahwa liputan ini lebih konsisten dengan penelitiannya sendiri tentang microdosing. “Penelitian mereka sebelumnya memberikan hasil yang luar biasa terhadap LSD,” kata Fadiman. “Saya telah mengumpulkan ratusan laporan dunia nyata selama bertahun-tahun yang memvalidasi temuan tersebut.”
Hanka dari MindBio mendukung sains. “Kami bingung dengan perbedaan signifikan antara hasil uji coba label terbuka Tahap 2A dan hasil uji coba Tahap 2B,” katanya. “Tetapi itulah sifat ilmu pengetahuan yang baik—percobaan terkontrol dengan baik akan memberikan hasil yang sesuai. Uji coba Fase 2B kami memiliki standar tertinggi, uji coba terkontrol plasebo aktif yang bersifat triple-blind, double-dummy, dan aktif. Saya belum pernah melihat uji coba psikedelik lain yang melakukan upaya sejauh ini untuk mengontrol dan membutakan suatu uji coba.”
Terlepas dari temuan ini, beberapa orang yang benar-benar percaya dengan dosis mikro tampaknya tidak terlalu terguncang. Pada tahun 2017, penulis Ayelet Waldman (paling dikenal sebagai penulis Lagu Ibu Misteri serangkaian novel yang mengikuti petualangan ibu-di-rumah-sekaligus-detektif Juliet Applebaum) diterbitkan Hari yang Sangat Baikkisah diaristik tentang eksperimen dirinya sendiri menggunakan microdosing untuk mengobati gangguan mood yang sulit diatasi. Dia mengatakan kepada WIRED bahwa dia tidak terlalu terganggu dengan implikasi bahwa perubahan positif dalam suasana hatinya mungkin hanya plasebo. “Dalam buku saya, saya menanggapi dengan sangat serius kemungkinan bahwa apa yang saya alami adalah penyebab dari semua efek plasebo,” kata Waldman. “Saya menulis tentang hal ini beberapa kali dalam berbagai bab dan pada akhirnya memutuskan bahwa hal itu tidak menjadi masalah. Yang penting adalah saya merasa lebih baik.”
Mungkin itu cukup benar. Jika efeknya dapat diukur dan diulang, maka tidak menjadi masalah apakah efek tersebut disebabkan oleh dosis asam lisergat yang sub-persepsi, atau karena misteri plasebo (yang mungkin sama mendalamnya). Namun, kita pasti bertanya-tanya mengapa siapa pun yang ingin menggunakan LSD untuk membantu depresi klinis yang parah mau repot-repot menanggung risiko hukum dalam pengadaan dan konsumsi obat yang masih diklasifikasikan dalam Jadwal I oleh Badan Penegakan Narkoba AS.
Tentu saja, Justin Hanka tampaknya puas mengalihkan penelitian MindBio ke bidang baru. Proyek berikutnya adalah “Booze AI”: aplikasi ponsel cerdas yang menggunakan kecerdasan buatan untuk memindai suara manusia untuk mencari biomarker relevan yang menentukan konsentrasi alkohol dalam darah. Dia meninggalkan microdosing di kaca spion. “Saya sendiri yang mengeluarkan jutaan dolar untuk hal ini,” katanya. “Seandainya enam tahun lalu saya mengetahui apa yang saya ketahui tentang psikedelik, saya mungkin tidak akan terjun ke bidang microdosing.”
