Di kabel Kesehatan puncak Pekan lalu, Harvard Biokimia dan perintis pengeditan gen David Liu mengatakan akhir tahun ini labnya berencana untuk melaporkan satu strategi pengeditan gen tunggal yang dapat mengobati banyak penyakit yang tidak terkait. Dia menyebutnya pengeditan gen terapeutik penyakit-agnostik.
“Kedengarannya agak gila, tetapi sebenarnya ada alasan biologi molekuler yang sangat baik mengapa ini mungkin terjadi,” katanya kepada hadirin di Boston, menghentikan detail.
Perawatan pengeditan gen saat ini sedang dikembangkan untuk beberapa penyakit genetik yang jarang dan diwariskan. Satu pengobatan pengeditan gen, disebut Casgevydisetujui dan tersedia secara komersial untuk mengobati penyakit sel sabit dan gangguan darah terkait yang disebut beta thalassemia. Awal tahun ini, KJ Muldoon, seorang bayi laki -laki yang lahir dengan penyakit genetik yang sering fatal yang menyebabkan amonia menumpuk dalam darahnya, diselamatkan dengan a pengobatan pengeditan gen yang disesuaikan—Sebuah medis pertama.
Perawatan ini bekerja dengan menargetkan mutasi spesifik yang terkait dengan penyakit tersebut. Tetapi mereka bisa mahal untuk berkembang dan harus dirancang untuk populasi pasien tertentu. Terkadang populasi pasien itu bisa sangat kecil, seperti dalam kasus bayi KJ. Kondisinya, yang disebut kekurangan CPS1, hanya mempengaruhi satu dari 1,3 juta kelahiran hidup.
Liu membayangkan masa depan di mana satu pendekatan pengeditan gen dapat digunakan pada beberapa penyakit yang berbeda, terlepas dari organ atau jaringan apa yang mereka mempengaruhi atau penyebab genetiknya. Dia mengatakan strategi ramping semacam ini diperlukan karena secara kolektif, ada begitu banyak penyakit langka, dan tidak praktis untuk merancang perawatan untuk masing -masing. Gen Global, sebuah organisasi advokasi penyakit langka, memperkirakan bahwa setidaknya ada 10.000 penyakit langka yang mempengaruhi lebih dari 400 juta orang di seluruh dunia.
Foto: Vail Fucci
“Penyakit genetik secara keseluruhan tidak terlalu jarang. Ini sebenarnya berkali -kali lebih lazim daripada kanker atau HIV/AIDS,” kata Liu. “Kami sangat membutuhkan cara -cara ini untuk secara langsung memperlakukan akar penyebab penyakit genetik ini.”
Liu’s Lab telah mengembangkan dua cara seperti itu untuk mengatasi penyakit langka, Pengeditan dasar dan pengeditan utama. Versi generasi berikutnya ini Crispr sudah digunakan di sekitar dua lusin uji klinis di seluruh dunia.
Pengeditan dasar melibatkan protein buatan laboratorium yang dapat mengubah satu basis DNA, atau “huruf,” dalam urutan DNA ke yang lain, seperti mengubah C ke T. Mereka mirip dengan pensil yang dapat mengoreksi kesalahan pengejaran huruf tunggal. Perawatan Baby KJ menggunakan editor dasar untuk mengobati penyakitnya.
Pengeditan utama, sementara itu, berfungsi seperti sistem pencarian dan ganti untuk DNA. Sementara pengeditan gen CRISPR tradisional menciptakan istirahat untai ganda dalam DNA, pengeditan utama memungkinkan penambahan, penghapusan, atau bertukar yang tepat tanpa membuat istirahat itu. Editor utama, ia menjelaskan, mensintesis segmen baru DNA dan mengatur proses perbaikan dalam sel, sehingga potongan DNA baru menggantikan urutan asli. Pada dasarnya, ini adalah pengolah kata DNA.
Di Wired Health, Liu menggoda bahwa labnya telah menemukan cara untuk menggunakan pengeditan utama dengan cara agnostik penyakit.
“Mengambil keuntungan dari kemampuan pengeditan utama untuk melakukan pengeditan gen pencarian dan ganti meningkatkan kemungkinan bahwa satu komposisi materi tunggal-secara potensial, obat tunggal-mungkin memberi manfaat bagi banyak orang, lebih banyak pasien daripada mengejar penyakit satu mutasi pada satu waktu,” kata Liu. “Masa depan semacam itu untuk pengeditan gen, saya pikir, akan memperkuat, banyak yang melipat dampaknya dan, yang paling penting, aksesnya ke pasien yang membutuhkan perawatan ini.”
