Kapanpun keto Diet dibahas, akan ada daging sapi. Tapi kali ini berbeda. Sebuah makalah penelitian baru tentang efek diet telah mencambuk bidang nutrisi menjadi hiruk -pikuk. Para peneliti di balik penelitian ini mengatakan itu mendukung kredensial kesehatan Keto; Lawan mengklaim penelitian menunjukkan sebaliknya. Isyarat pertengkaran publik di media sosial, pertanyaan tentang kekakuan penelitian ini, dan menyerukan agar itu ditarik. “Ini kekacauan kolektif,” kata Kevin Klatt, seorang asisten ilmuwan riset dan instruktur di Departemen Ilmu Gizi dan Toksikologi di UC Berkeley.
Diterbitkan pada 7 April di JACC: Kemajuanmakalah ini meneliti hubungan antara kolesterol dan diet ketogenik-praktik mengonsumsi makanan rendah karbohidrat, lemak tinggi untuk mencoba mendorong tubuh menjadi “ketosis,” di mana sel membakar lemak alih-alih karbohidrat untuk energi. Diet keto telah menjadi a strategi populer Digunakan oleh jutaan karena menurunkan berat badan, meskipun pencela mempertanyakan seberapa sehatnya mengkonsumsi lemak dalam jumlah tinggi.
Studi ini, dengan sampai ke jantung pertanyaan ini, telah menerima banyak perhatian. Altmetric, yang mengukur perhatian publikasi yang diterima di media dan di media sosial, menempatkannya di 5 persen teratas dari makalah yang dilacaknya – lebih dari 24 juta karya penelitian. Mayoritas perhatian memiliki berasal dari x.
Menurut beberapa pendukung Keto, temuan makalah ini merupakan langkah menuju menyangkal teori yang diterima secara luas bahwa kolesterol LDL, juga disebut sebagai “lipoprotein dengan kepadatan rendah” atau kolesterol “buruk”, memiliki hubungan sebab akibat dengan penyakit jantung dan kondisi kardiovaskular lainnya. Membatalkan hipotesis ini akan merusak nasihat medis lama bahwa orang harus menjaga kolesterol LDL rendah, dan berpotensi menulis ulang aturan tentang mengonsumsi makanan berlemak.
Percobaan merekrut 100 subjek yang tidak sehat tetapi telah mengikuti diet ketogenik selama setidaknya 2 tahun, dan sebagai akibatnya memiliki kadar kolesterol yang luar biasa tinggi dalam darah mereka. Pasien yang menunjukkan karakteristik ini, tetapi yang menunjukkan tanda-tanda lain berada dalam kesehatan kardiometabolik yang baik-memiliki fisik ramping, lemak tubuh rendah, tekanan darah rendah, dan sensitivitas insulin yang baik-kadang-kadang disebut lean mass hyper-responders (LMHRS). Studi ini ditetapkan untuk menunjukkan apakah kohort LMHR -nya mengembangkan endapan berlemak yang dikenal sebagai plak di arteri mereka, risiko yang diketahui untuk orang dengan kolesterol LDL kadar tinggi dalam darah mereka. Peserta diikuti selama satu tahun, di mana mereka melanjutkan diet keto mereka, dan kadar plak mereka diamati pada awal dan akhir penelitian.
Salah satu penulis penelitian adalah Dave Feldman, seorang insinyur perangkat lunak dan pengusaha tanpa lisensi atau pelatihan medis, yang telah mengabdikan dirinya untuk semua hal keto dan kolesterol. Dalam email ke Wired, Feldman mengklaim bahwa dialah yang menciptakan istilah lean mass hyper-responders, kembali 2017. Di masa lalu dia telah mengorganisirnya sendiri Eksperimen—Tanpa bimbingan tinjauan dewan kelembagaan, yang dalam eksperimen formal digunakan untuk memastikan perilaku etis dan kesejahteraan peserta – untuk mencoba mendapatkan perhatian para ilmuwan dan meminta mereka mempelajari LMHR. Amal Feldman, The Citizen Science FoundationCrowdfunded studi baru -baru ini, yang dijalankan melalui organisasi penelitian California The Lundquist Institute, dengan dewan peninjau kelembagaan.
Dalam sebuah video yang dirilis pada x hari koran keluar, Feldman diklaim Studi ini tidak menemukan hubungan antara kolesterol LDL dan plak pada pasien, dan tidak ada hubungan antara apolipoprotein B (APOB) dan plak. (APOB membantu membawa molekul lemak di sekitar tubuh, dan tingkat yang lebih tinggi terkait dengan penyakit kardiovaskular.) Temuan yang diduga bertentangan dengan sejumlah besar bukti yang sudah ada yang menunjukkan keduanya Ldl Dan Apob memiliki hubungan sebab akibat dengan perkembangan plak di arteri. Dalam pandangan Feldman, penelitian ini menunjukkan bahwa terlepas dari kadar kolesterol LDL yang tinggi, diet keto pasien tidak meningkatkan risiko plak mereka.
Namun, banyak Dokter Dan peneliti mencapai di depan kesimpulan saat melihat pekerjaan. Pada 7 Mei, JACC: Kemajuan menerbitkan versi pra-bukti dari surat kepada editor, yang ditulis oleh dua peneliti yang berspesialisasi dalam nutrisi, Miguel López-Moreno Dan José Francisco López-Gil. Mereka menyoroti kekhawatiran dengan penelitian ini, termasuk apa yang mereka dituduh sebagai “pelaporan selektif” dari data, kurangnya kelompok pembanding, validitas pemodelan statistik yang digunakan, dan kelemahan menggunakan jangka waktu satu tahun.
Studi itu juga sangat dikritik karena tampaknya menutupi fokus aslinya. Awalnya, itu seharusnya melihat persentase perubahan dalam volume plak yang tidak dikalsifikasi (NCPV) —membelar yang belum mengeras di dalam pembuluh darah peserta-dalam diri para peserta selama penelitian. Grafik perubahan NCPV muncul di koran, tetapi pengukuran tidak disediakan atau disebutkan. Sebaliknya, makalah ini akhirnya menawarkan analisis eksplorasi-bahwa ApoB tidak melahirkan plak-“Itu tidak masuk akal untuk dilakukan berdasarkan data yang mereka miliki,” kata Spencer Nadolsky, seorang dokter yang berbasis di Michigan yang berspesialisasi dalam obat obesitas dan lipidologi.
Ini berarti makalah “seharusnya tidak berhasil melalui peer review di tempat pertama,” Nadolsky percaya. Jika para peneliti meninggalkan tujuan yang dimaksudkan dari sebuah penelitian, para kritikus menuduh bahwa mereka kemudian dapat mengumpulkan data apa pun setelah percobaan dilakukan, tanpa mengklarifikasi apa yang awalnya mereka cari, dan mencoba untuk meneruskan ini sebagai bukti sesuatu. Karena penelitian ini tidak dirancang untuk menyelidiki hipotesis alternatif dari analisis penjelasan, mungkin ada kekurangan dalam data yang digunakan untuk mendukungnya – bias dalam cara diperoleh, atau tidak cukup untuk mencapai kesimpulan yang kuat.
“Ini adalah hal pertama yang tidak seharusnya Anda lakukan,” kata Nadolsky tentang keputusan untuk mengubah fokus. “Itu sebabnya kita memalu mereka.”
“Ketidaksepakatan interpretatif jauh dari jarang dalam ilmu gizi,” tulis Adrian Soto-Mota, penulis utama penelitian ini, sebagai tanggapan atas permintaan komentar dari Wired. Dia mencatat bahwa semua keterbatasan desain penelitian diakui di koran, dan mengatakan bahwa ketika mereka menggunakan model statistik alternatif yang disarankan oleh López-Moreno dan López-gil, ini masih menguatkan kesimpulan kertas.
Soto-Mata juga mengatakan fokusnya tidak diaktifkan. Perubahan dalam NCPV peserta ditampilkan dalam grafik, katanya, dan mencatat bahwa perubahan ini digunakan dalam “hampir semua analisis dalam makalah kami.” Selain itu, dia mengatakan salah untuk menggambarkan analisis bahwa APOB tidak melahirkan plak sebagai tidak masuk akal berdasarkan data yang dikumpulkan. “Analisis kami dilakukan oleh dua ahli dalam analisis data, dan itu ditinjau secara independen oleh seorang ahli statistik selama proses peninjauan sejawat,” katanya.
Nadolsky, telah menyerukan agar kertas itu ditarik kembali, dan ikut menulis respons terhadap penelitianyang telah dirilis sebagai pracetak, yang mempermasalahkan temuan, interpretasi, dan analisis statistik makalah ini, di antara kekhawatiran lainnya. Responsnya mengatakan kesimpulan penelitian ini-“contoh yang jelas dari putaran ilmiah”-tidak didukung oleh data, dan memiliki potensi untuk salah bentuk baik dokter dan pasien tentang risiko mengikuti diet tinggi lemak.
“Tidak ada yang berputar, dan kesimpulan kami tetap tidak berubah setelah analisis sensitivitas berganda dan tinjauan analisis data ahli independen,” kata Soto-Mota.
Masalah dari awal
Yang membuat kritik Nadolsky terpisah dari yang lain adalah bahwa ia memiliki bagian dalam merancang penelitian ini. Feldman dan Nadolsky telah bolak-balik selama bertahun-tahun secara online tentang risiko kolesterol tinggi, dengan Feldman menunjukkan bahwa konsensus tradisional tentang risikonya mungkin salah, terutama untuk populasi LMHR.
Sebaliknya, Feldman mengusulkan teori alternatif baru – model energi lipid – yang ia dan beberapa rekan penulisnya di makalah saat ini yang diuraikan dalam sebuah penelitian yang diterbitkan di Metabolit Pada tahun 2022. Dalam teori yang belum terbukti ini, LDL tinggi dianggap tidak menyatur dalam LMHR karena tubuh mereka menjadi lebih efisien dalam mengangkut kolesterol sambil berlari terutama pada lemak.
Nadolsky, meskipun orang yang percaya pada pandangan konsensus tentang kolesterol, masih tertarik untuk mendapatkan beberapa data tentang efek kolesterol LDL di LMHRS, dan sebuah penelitian yang menyelidiki teori Feldman adalah cara untuk mencapai melintasi lorong untuk mendapatkannya.
Tetapi dalam menyusun sebuah penelitian untuk menguji hipotesis Feldman mereka menghadapi kesulitan, Nadolsky menjelaskan. Ini akan ditembak jatuh oleh dewan peninjau kelembagaan, karena akan mengharuskan orang dengan kadar kolesterol LDL yang sangat tinggi untuk tidak diobati, ketika ini diketahui berpotensi berbahaya. Namun, solusi adalah mengamati perkembangan plak pada orang yang mengalami hiperkolesterolemia yang diinduksi diet (kolesterol LDL tinggi karena diet keto mereka) yang menolak obat penurun lipid.
Perekrutan dan promosi penelitian ini dilakukan pada x melalui #Lmhrstudy Hashtag, selain grup Facebook LMHR Feldman, yang juga menyerukan kontribusi penggalangan dana – dan selama proses inilah Nadolsky mulai menjadi khawatir. Selama perekrutan, Feldman juga mempresentasikan beberapa data awal di a Konferensi rendah karbohidratmenggunakannya “untuk mencoba menyajikan itu [LMHR] Fenotipe jinak, karena sebagian besar orang tampaknya tidak memiliki plak pada awal, ”kata Nadolsky. Dia mengatakan bahwa Feldman melakukan ini untuk merekrut lebih banyak subjek dan sumbangan untuk penelitian; tetapi pada dasarnya, ini menunjukkan temuan yang seharusnya dari penelitian sebelum dilakukan dengan benar.
Pada titik ini, Nadolsky berunding dengan banyak ilmuwan dan peneliti di luar penelitian, dan disarankan untuk mencuci tangan proyeknya. “Jelas akan ada putaran, tidak peduli apa yang ditunjukkan data,” klaim Nadolsky. Nadolsky mengajukan keluhan kepada Dewan Peninjau Institusional yang mengawasi penelitian, untuk masalah etika. Dewan, kata Soto-Mata, “mengizinkan penelitian untuk melanjutkan setelah menyimpulkan bahwa tidak ada pelanggaran etis yang dilakukan.” Lundquist Institute tidak menanggapi permintaan komentar dari Wired.
Sementara penelitian masih dalam fase perekrutan, Nadolsky meninggalkan tim.
Posisi yang mengakar
Klatt, dari UC Berkeley, sangat berpengalaman dalam penelitian nutrisi dan debat online saat ini seputar kolesterol. Dia Tertulis tentang studi ini Dan dampaknya di substack pribadinya, dan menyebut Nadolsky sebagai teman. Klatt membahas penelitian dengan Nadolsky saat sedang berlangsung, dan banyak aspek menyangkutnya.
Klatt mengemukakan masalah bias yang tidak diungkapkan ke Lundquist Institute, tuan rumah persidangan, bersama dengan “minat yang sangat kuat” Dave Feldman dalam hasil penelitian yang tidak diungkapkan dengan benar, mengklaim bahwa ia adalah “pihak yang berkonflik tanpa pelatihan dalam ilmu biomedis.” Emailnya ke Institut tentang masalah ini tidak terjawab. “Saya pikir penelitian ini sampai pada titik menjadi sangat tidak etis,” kata Klatt.
“Semua penulis berpegang pada pedoman pengungkapan konflik-kepentingan yang dibutuhkan jurnal yang diperlukan,” kata Soto-Mata. “Studi kami telah ditinjau secara independen, disetujui, dan dipantau oleh Komite Etika Penelitian Ahli, semua rekomendasinya diikuti, dan semua standarnya terpenuhi.”
Sementara beberapa peneliti dan dokter merobek studi ini, atau menggunakannya untuk menunjukkan bahwa keto dapat memiliki efek buruk, Klatt tidak menarik kesimpulan yang kuat. “Orang -orang berbicara melewati satu sama lain,” katanya. Secara umum, ada dua kamp yang jelas, dengan satu berpikir hipotesis lipid tradisional bertahan, dan pemikiran lain yang mungkin dilakukan oleh model energi lipid baru. Klatt menempatkan dirinya di kamp ketiga, bertanya : “Mengapa kita mencoba menafsirkan studi ini sama sekali?”
“Saya seorang editor di American Journal of Clinical Nutrition,” kata Klatt, “dan saya ingin percaya bahwa kami akan menolak ini secara langsung tanpa mengirimkannya untuk peninjauan peer, karena memiliki begitu banyak masalah yang jelas.” Dia khawatir orang -orang yang menggunakan studi yang cacat ini sebagai bukti konsensus tentang risiko kolesterol LDL telah “dibantah,” yang belum.
Salah satu penulis penulis penelitian, Matthew Budoff, seorang profesor kedokteran di UCLA serta seorang penyelidik di Lundquist Institute, mengakui dalam email ke Wired bahwa ada “pengawasan yang luar biasa terhadap data di media sosial, yang lebih dari yang diharapkan berdasarkan publikasi saya sebelumnya.” Dia mencatat bahwa tim peneliti berusaha agar makalah ini memasukkan koreksi, tetapi pada akhirnya ini adalah kebijaksanaan jurnal. Sebuah tanggapan terhadap surat kepada editor dari penulis bersama mengklarifikasi beberapa masalah, tulisnya.
Itu balasan surat kepada editor sekarang telah diterbitkan—Dan mengungkapkan bahwa data penelitian dapat mendukung posisi konvensional pada risiko kolesterol. Penulis penelitian ini berbagi bahwa “perubahan median yang dikumpulkan” di NCPV pada para peserta – kenaikan jenis plak yang ditetapkan untuk diselidiki, tetapi yang awalnya tidak secara eksplisit dikuantifikasi di koran – adalah 42,8 persen yang mengkhawatirkan. Jawaban selanjutnya menyatakan bahwa temuan penelitian ini “kompatibel dengan peran kausal APOB dalam aterosklerosis”-penumpukan lemak di arteri-yang telah mereka “akui dan didukung dalam publikasi sebelumnya.” Surat itu mengatakan bahwa tidak menyebutkan peningkatan persentase ini dalam NCPV “adalah pengawasan yang tulus, bukan pelaporan selektif yang disengaja.”
Tapi konsesi ini datang setelah kuda melesat. Hipotesis Feldman sudah muncul dalam penelitian Laypeople – dengan diet keto Di antara diet Google yang paling banyak Dalam beberapa tahun terakhir, dan produk keto industri multi-miliaran dolar yang berkembang. Menjawab kueri “Apa yang istimewa tentang lean mass hyper-responders,” ChatGPT memberikan model energi lipid, argumen Feldman menentang konsensus tentang kolesterol, di antara penjelasan awal mengapa ada begitu banyak kontroversi dan minat. Ada juga a Kode kolesterol dokumenter Dalam karya -karya itu – yang mencakup pengalaman pribadi Feldman dan penelitiannya, termasuk penelitian ini – yang diprediksi Feldman akan tersedia di layanan streaming utama sekitar tahun ini.
