Aura Visual Aneh Bisa Jadi Kunci Pengobatan Migrain yang Lebih Baik

Tidak ada satu pengalaman “aura.” Bagi sebagian orang, hal itu dimulai dengan kilauan putih di tepi penglihatan mereka seperti bintang jatuh yang setengah terlihat; yang lain mendapati wajah mereka terdistorsi atau kata-kata tiba-tiba sulit diucapkan. Jurnal sains mengumpulkan kasus-kasus yang tidak biasaseperti kisah Oliver Sacks saat terbangun dan mendapati perawatnya telah “menjadi tidak organik” dan terurai seperti satu set ubin mosaik. Dalam kasus yang jarang terjadi, seseorang dapat merasa dirinya tiba-tiba tumbuh menjadi sangat besar atau menyusut sepenuhnya hingga tidak terlihat—dikenal sebagai Sindrom Alice in Wonderland.

Bagi kebanyakan orang, aura ini muncul entah dari mana, paling sering berupa serangkaian zig-zag berkilauan yang tumbuh selama sekitar 20 menit di sepanjang tepi bidang penglihatan. Fenomena ini sendiri menarik dan merupakan pertanda buruk. Mereka memperingatkan akan datangnya, dalam waktu kurang dari satu jam, nyeri migrain yang berkelanjutan.

Migrain adalah penyakit paling mematikan di dunia penyebab kecacatan paling umum ketigaBahasa Indonesia: mempengaruhi satu miliar orang setiap tahunnya menurut beberapa perkiraan. Sekitar sepertiga mengalami beberapa bentuk aura sebelumnya, sering kali disertai gejala yang melemahkan mulai dari muntah hingga vertigo, atau, dalam kasus yang lebih buruk, kebutaan sementara atau hemiplegia, kelumpuhan di satu sisi tubuh. Namun, penemuan terbaru tentang mekanisme yang menghubungkan aura dan migrain dapat mengarah pada pengobatan baru yang potensial. Martin Kaag Rasmussen, seorang ahli saraf di Universitas Kopenhagen, mengatakan penelitian tentang aura dapat mengungkapkan jawaban baru untuk teka-teki terbesar migrain: Bagaimana sakit kepala yang menyakitkan muncul dari otak jika tidak memiliki reseptor rasa sakit?

Otak, seperti organ dalam lainnya, tidak memiliki sensasi, dan kurangnya reseptor sensorik dibuktikan dengan video pemain biola virtuoso yang bermain tanpa terpengaruh saat ahli bedah saraf mulai bekerja di dalam tengkorak mereka. Sistem saraf pusat, otak dan sumsum tulang belakang, biasanya dianggap tertutup di balik apa yang disebut sawar darah-otak, jelas Rasmussen. Namun aura—yang menurut pemindaian fMRI berasal dari semacam pemadaman bergilir di dalam otak—menunjukkan informasi mengalir dari otak ke sensor nyeri di sistem saraf tepi, saraf di luar sistem saraf pusat yang membentang ke seluruh tubuh. “Tetapi bagaimana dan di mana ia berkomunikasi?” tanya Rasmussen. “Migrain dengan aura adalah model yang tepat untuk digunakan untuk menjawab pertanyaan ini.”

Rasmussen adalah seorang rekan penulis sebuah studi pada tikus yang diterbitkan pada bulan Juli yang menemukan celah kecil antara cairan serebrospinal, cairan bening berisi nutrisi yang membasahi otak dan sumsum tulang belakang, dan reseptor nyeri di rahang—titik kontak yang sebelumnya tidak terdeteksi di mana zat yang dilepaskan sebagai respons terhadap aktivitas otak dapat mengaktifkan sistem saraf tepi. Penemuan ini menetapkan arah baru untuk penelitian migrain yang dapat membantu mengidentifikasi target obat baruBeberapa ahli saraf berpikir hal itu bisa berubah bagaimana kita berpikir tentang sakit kepala.

Nouchine Hadjikhani, seorang ahli saraf Harvard yang telah meneliti aura selama tiga dekade, mengatakan penelitian ini “mungkin merupakan kemajuan terbesar” dalam 10 hingga 20 tahun tentang bagaimana migrain terjadi. Sekitar pergantian milenium, kami mengetahui bahwa aura terjadi selama penghentian sementara aktivitas neuron, yang dikenal sebagai depresi penyebaran kortikal (CSD). Tim Hadjikhani yang pertama kali menunjukkan hal ini pada manusia melalui pemindaian fMRIsebagai gelombang sel yang bergerak lambat yang aktif secara tidak normal, beriak melintasi korteks serebral. “Bayangkan Anda melempar batu ke dalam air dan Anda melihat gelombangnya keluar,” katanya. Sebagian besar gejala aura bersifat visual karena lebih dari sepertiga otak didedikasikan untuk pemrosesan visual.

Tidak ada yang tahu persis mengapa CSD dimulai. Begitu pula, masih banyak misteri tentang apa yang memicu nyeri migrain. Penelitian terdahulu telah mengusulkan bahwa sakit kepala migrain terjadi ketika sesuatu dalam cairan serebrospinal secara tidak langsung mengaktifkan saraf di meningen di dekatnya, lapisan membran antara otak dan tengkorak. Eksperimen Rasmussen, yang dipimpin oleh ahli saraf Maiken Nedergaard, awalnya bertujuan untuk menemukan bukti yang mendukung hal ini—tetapi mereka tidak mendapatkan hasil apa pun. “Kami tidak mendapatkan apa pun,” katanya.

Jadi mereka mencoba pendekatan yang berbeda, menyuntikkan zat pelacak fluoresens ke dalam cairan serebrospinal dan mengambil gambar tengkorak tikus. Pelacak terkonsentrasi di ujung saraf trigeminal, “bundel saraf besar yang terletak seperti dua sosis di dasar tengkorak.” Itu adalah kejutan besar, katanya, untuk menemukan zat yang mampu mencapai bagian sistem saraf tepi ini, di mana mereka dapat mengaktifkan reseptor rasa sakit. “Jadi kami menjadi bersemangat dan juga sangat bingung—seperti, bagaimana itu bisa sampai di sana?” Ini membawa mereka ke pembukaan—ujung saraf trigeminal yang bersentuhan terbuka dengan cairan serebrospinal.

Para peneliti juga mengambil sampel cairan serebrospinal dan menemukan lebih dari 100 protein yang naik atau turun setelah CSD, yang menunjukkan potensi keterlibatan dalam nyeri migrain. Selusin protein yang meningkat diketahui bertindak sebagai zat pemancar yang mampu mengaktifkan saraf sensorik, termasuk satu yang disebut peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), target yang diketahui untuk obat migrain. Rasmussen mengatakan itu adalah pertanda baik untuk menemukannya di antara campuran tersebut. “Tetapi bagi kami, yang paling menarik adalah 11 protein lain yang belum pernah dijelaskan sebelumnya,” katanya—karena ini dapat membuka pintu bagi perawatan baru.

Masih ada alasan untuk bersikap hati-hati, kata Turgay Dalkara, seorang profesor neurologi di Universitas Hacettepe di Turki yang tertarik pada aura. Model tikus berguna, tetapi perbedaan ukuran tengkorak hewan pengerat dan manusia bermasalah—terutama jika menyangkut area tempat ditemukannya lubang tersebut. “Dari tikus ke manusia, rasio permukaan-volume sangat berbeda,” katanya. Gagasan yang awalnya diselidiki oleh tim Rasmussen—bahwa CSD melepaskan zat yang mengaktifkan dan membuat saraf peka di meningen—tetap menjadi mekanisme yang paling didukung yang diamati pada manusia, tambahnya. Temuan Rasmussen, tentang titik yang sebelumnya tidak ditemukan ini tempat cairan serebrospinal dapat menyentuh saraf, harus dianggap sebagai tambahan yang mungkin untuk gambaran ini, bukan penggantinya.

Hadjikhani setuju tetapi tetap bersemangat untuk menemukan jalur investigasi lebih lanjut. Bagi dokter, kurangnya pemahaman tentang cara kerja migrain berarti mencari kombinasi obat yang tepat untuk meredakan gejala. “Coba satu. Coba satu kombinasi. Kurangi satu,” katanya. “Anda harus menjadi Sherlock Holmes, mencari pemicunya.”

Fakta bahwa migrain sangat bervariasi berarti mungkin tidak akan pernah ada solusi yang tepat. Rasmussen berharap bahwa, dalam jangka panjang, kemampuan mengamati perubahan pada cairan serebrospinal seseorang dapat meminimalkan dugaan ini dan menghasilkan solusi yang dipersonalisasi.